Vědci z univerzity v Tel Avivu představují nový přístup k léčbě rakoviny vaječníků pomocí nanoléčiv na bázi RNA – na laboratorních modelech prokázali 80% míru přežití.

Od: World Israel News, 23. dubna 2023

Ve studii provedené na univerzitě v Tel Avivu byl poprvé použit protein CKAP5 (cytoskeleton-associated protein) jako terapeutický cíl pro nanoléčiva na bázi RNA.

Po identifikaci geneticky nestabilní mutace rezistentní vůči chemoterapii i imunoterapii v tkáních rakoviny vaječníků vědci cíleně zasáhli tyto buňky lipidovými nanočásticemi obsahujícími RNA pro umlčení CKAP5 – což způsobilo zhroucení buněk a dosažení 80% míry přežití na zvířatech.

Studie byla financována Rivkinovou nadací pro výzkum rakoviny vaječníků a nadací Shmunis Family Foundation. Výsledky byly zveřejněny v předním vědeckém časopise Science Advances.

Průlomu dosáhl výzkumný tým TAU pod vedením profesora Dana Peera z Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research, světového průkopníka ve vývoji léků na bázi RNA, vedoucího Laboratoře precizní nanomedicíny a viceprezidenta TAU pro výzkum a vývoj, a dr. Sushmita Chatterjee, postdoktorandka z Indie v laboratoři profesora Peera, ve spolupráci s profesorem Davidem Sprinzakem z Wiseovy fakulty přírodních věd a profesorem Ronenem Zaidel-Barem ze Sacklerovy lékařské fakulty.

„Protein CKAP5 nebyl nikdy studován v souvislosti s bojem proti rakovině jednoduše proto, že nebyl znám způsob, jak jej umlčet,“ vysvětluje Dr. Chatterjee.

„Lipidové nanočástice vyvinuté profesorem Peerem nám poprvé umožnily umlčet tento protein cíleným podáním RNA léčiva. Dokázali jsme, že protein CKAP5, který je zodpovědný za stabilitu buňky, lze umlčet a že se tímto postupem zhroutí a zničí celá nádorová buňka.“

Ve druhé fázi studie vědci testovali nový lék na 20 typech rakoviny. Některé rakovinné buňky se ukázaly být k tomuto postupu citlivější než jiné. Ukázalo se, že rakovina vykazující vysokou genetickou nestabilitu, která je obvykle velmi odolná vůči chemoterapii, je na umlčení CKAP5 obzvláště citlivá.

„Všechny rakovinné buňky jsou geneticky nestabilní,“ říká Chatterjee. „Jinak by byly zdravé, nikoliv rakovinné. Existují však různé úrovně genetické nestability. Zjistili jsme, že rakovinné buňky, které jsou více nestabilní, jsou také více zasaženy poškozením CKAP5.  Náš lék je dotlačil na hranici jejich možností a v podstatě zničil jejich strukturu.“

„Naší myšlenkou bylo proměnit vlastnost genetické nestability v hrozbu pro tyto buňky pomocí RNA k umlčení vadného proteinu. Poprvé jsme prokázali, že CKAP5 lze použít k usmrcení rakovinných buněk, a poté jsme pozorovali biologický mechanismus, který způsobuje, že se rakovinné buňky v nepřítomnosti tohoto proteinu zhroutí.“

Vybaveni těmito poznatky vědci testovali nový lék na zvířecím modelu rakoviny vaječníků a dosáhli 80% míry přežití.

„Vybrali jsme si rakovinu vaječníků, protože je to dobrý cíl,“ říká profesor Peer. „Tento typ rakoviny je sice vysoce odolný vůči chemoterapii i imunoterapii, ale zároveň je velmi citlivý na umlčení CKAP5.“

„Je třeba zdůraznit, že protein CKAP5 je novým cílem v boji proti rakovině. Cílení na buněčné dělení není nic nového, ale použití RNA k cílení na proteiny, které tvoří kostru buňky – to je nový přístup a nový cíl, který je třeba dále zkoumat.“

„Jako výzkumníci se účastníme něčeho jako hry domino: vždy hledáme jeden dílek ve struktuře rakoviny, který je tak důležitý, že pokud ho vytrhneme, celá buňka se zhroutí. CKAP5 je takovým dílkem domina a my už pracujeme na dalších aplikacích, tentokrát u rakoviny krve.“